最新临床数据显示国产新冠口服药阿兹夫定安全有效！

近日,一项在巴西开展的国产新冠口服药阿兹夫定用于新冠病毒轻、中度感染患者的临床试验预印本已发布。临床研究结果证明,阿兹夫定可显著缩短轻、中度SARS-CoV-2感染患者的核酸转阴时间、加快病毒消除、显著降低病毒载量、减轻患者症状、缩短病程, 且安全性良好、对患者肝肾功能无显著影响,安全有效。在此,针对该项研究的临床试验结果展开解读,进一步展示阿兹夫定治疗新冠病毒感染的的有效性与安全性。

用于新冠感染轻、中度患者治疗,阿兹夫定疗效显著、安全性良好

1、阿兹夫定片用于治疗新冠病毒轻度感染患者的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的安全性和有效性临床试验

(1) 研究设计： 纳入312患者,共281例患者完成治疗,旨在评估阿兹夫定1mg片剂对比与安慰剂在SARS-CoV-2轻度感染患者中的临床疗效和安全性。

(2) 研究结果:

WHO临床进展量表: 两组之间初始评分(p=0.999)和最终得分(p=0.700)无显著差异。阿兹夫定受试者在临床出院时1分的比例为2.0%,98%的受试者0分。安慰剂组,2.2%患者临床出院时1分,97.8%患者0分。

阿兹夫定可显著缩短轻度感染患者核酸转阴时间: 第一次核酸转阴时间:与安慰剂组相比,阿兹夫定治疗的受试者首次核酸转阴时间明显缩短约三分之一(5.55天 Vs. 8.27天; P<0.001);第二次核酸转阴时间:与安慰剂组相比,阿兹夫定治疗的受试者首次核酸转阴时间明显缩短(6.70天 Vs. 9.40天; P<0.001)。阿兹夫定个体出院所需的时间明显缩短。

【阿兹夫定组和安慰剂组所有受试者第一次和第二次核酸检测阴性的时间比较】

（ 数据是平均值 （SD） 红条： 阿兹夫定； 蓝条： 安慰剂 ）

阿兹夫定可显著减少体内病毒载量: 与安慰剂组相比。用药后D3、D5和D7天观察到阿兹夫定组的病毒载量显著降低(p<0.001)。

【治疗期间阿兹夫定组和安慰剂组病毒载量分析（ddPCR）】

（ 红线： 阿兹夫定； 蓝线： 安慰剂 ）

阿兹夫定耐受性良好: 阿兹夫定组不良事件发生率与安慰剂组相似,不良事件主要与头痛(36例)、头晕(35例)、AST升高(21例)、恶心(19例)、ALT增加(14例)、D二聚体增加(11例)有关,不良事件均较快恢复正常并维持至治疗结束。

阿兹夫定对轻度感染人群肝肾功能无显著影响: 肾功能指标包括肌酐和血尿素氮在治疗期间与安慰剂组没有显著差异。天冬氨酸氨基转移酶,丙氨酸氨基转移酶,谷氨酰转肽酶和总胆红素值在正常范围内,药物对肝脏的耐受性良好。

【治疗期间阿兹夫定组、安慰剂组肾脏和肝脏标志物的动态变化】

（ 数据为中位数（SD）红线： 阿兹夫定； 蓝线： 安慰剂 ）

2、阿兹夫定片用于治疗SARS-CoV-2中度感染患者的一项随机、双盲、安慰剂对照的安全性和有效性临床试验

(1) 研究设计: 纳入180例患者,172例完成治疗,旨在评价阿兹夫定对比安慰剂在SARS-CoV-2 中度感染患者中的疗效和安全性。

(2) 研究结果:

阿兹夫定显著改善中度感染患者临床状态

WHO临床进展量表: 出院时阿兹夫定组评分为0.02±0.15,对照组评分为0.11±0.31,两组差异有统计学意义(P=0.024)

症状改善: 用药后第1天、第2天和第3天,阿兹夫定可显著改善患者体温恢复时间(<37.6℃ 腋下)和寒颤,且可缩短发热持续时间。

阿兹夫定可显著缩短中度感染患者核酸转阴时间: 第一次核酸转阴时间:与安慰剂组相比,阿兹夫定组核酸第一次转阴时间明显缩短(6.24 Vs. 7.94天,P=0.002);第二次核酸转阴时间:与接受安慰剂治疗的受试者(8.89 天)相比,接受阿兹夫定治疗的受试者连续转阴的时间显著缩短(7.73 天;p=0.028)。

【阿兹夫定组和安慰剂组所有受试者第一次和第二次核酸检测阴性的时间比较】

（ 数据是平均值 （SD） 红条： 阿兹夫定； 蓝条： 安慰剂 ）

用药后病毒载量下降显著: 用药后3天、5、7、9、11天病毒载量较对照组显著降低。

【治疗期间阿兹夫定组和安慰剂组病毒载量分析（ddPCR）】

（ 红线： 阿兹夫定； 蓝线： 安慰剂 ）

阿兹夫定耐受性良好: 阿兹夫定组和安慰剂组不良事件率无差异,不良事件主要有谷氨酰转肽酶(GGT)升高13例、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高45例、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高10例,1级头痛8例,不良事件均较快恢复正常并维持至治疗结束。研究中观察到的不良反应与其他抗病毒药物出现的不良反应相同,没有观察到非预期不良反应。

阿兹夫定对中度感染人群肝肾功能无显著影响: 阿兹夫定耐受良好,肾脏和肝脏损伤阿兹夫定组与对照组无显著性差异。

【治疗期间阿兹夫定组、安慰剂组肾脏和肝脏标志物的动态变化】

( 数据为中位数（SD）红线： 阿兹夫定； 蓝线： 安慰剂 )

上述研究结果表明,阿兹夫定可显著缩短轻、中度SARS-CoV-2感染患者的核酸转阴时间、加快病毒消除、显著降低病毒载量、减轻患者症状、缩短病程, 且安全性良好、对患者肝肾功能无显著影响。

多位权威专家提示阿兹夫定越早服用效果越好!

在12月20日国务院联防联控新闻发布会上,北京大学第一医院感染疾病科主任王贵强表示,目前新冠病毒感染后,大部分表现为轻型或无症状,但仍然有少数感染者表现为肺炎,尤其是有基础病的老年人和没有接种疫苗的老年人,这些人群是重症高风险人群。要对这些重症高风险人群进行早期干预,第九版诊疗方案推荐了几种抗病毒药物,包括单克隆抗体,奈玛特韦和后来补充的阿兹夫定,这些抗病毒药物早期使用都可能减少重症发生,缩短病程,缩短病毒的排毒时间。阿兹夫定是小分子抗病毒药,在新冠治疗过程中可以缩短病程,降低病毒水平,改善症状,也批准上市在新冠治疗中使用。在妊娠期和哺乳期不宜使用,中重度肝肾功能损伤患者也要慎用,因此,也需要在医生指导下使用。

南京大学医学院附属金陵医院施毅教授表示:“应用阿兹夫定等抗病毒药物是希望能对轻型和普通型患者有效治疗的同时,能减少其向重型发展的趋势,从而降低病死率,早期治疗达到更好的疗效,第九版诊疗方案推荐的抗病毒治疗药物如阿兹夫定等的效果是目前证据最为充分的。”

深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授表示:“理论上有病毒就有损伤,而阿兹夫定是抑制病毒的药,因此用药以后病毒减少就没有损伤,所以只要是阳性的、体内有新冠病毒的人,早期无症状可发展为有症状,早期无症状可发展为重症甚至死亡者都可以预测早点用药。抗病毒用药范围可以更广泛,只要有病毒就可以用,没有病毒就没有传染性,就没有机体损伤。”

广州医科大学附属市八医院感染病中心ICU主任李粤平表示:“抗新冠病毒药物主要作用是抑制病毒复制,所以要早期使用,越早效果越好。阿兹夫定的优点是在于和其他药物没有什么相互作用,例如降压药、降脂药、抗凝药,阿兹夫定没有太大的副作用,同时使用时无需考虑停药问题。”

南京大学医学院附属鼓楼医院感染病科主任医师、南京大学病毒与感染病研究所所长吴超教授表示:“从适应症来看,阿兹夫定适用于治疗成人普通型COVID-19患者。这也意味着,如果有基础性疾病的患者,可以服用一些阿兹夫定。所谓越早越好,即,尽量在发病后第三天、第五天之内服用。特别是65岁以上的老年人,伴有基础性疾病,这类人群每个人都可以服用。不仅可以预防重症,还可以促进病毒提早被清除,提前清除病毒,对老年人的原本不强大的免疫反应而言是至关重要的。同样的,病毒的快速清除对于阻断传播,特别是对家人和其它人的保护也是有重要价值的。”